Альянс компаний Merck и Pfizer Inc. (NYSE: PFE) сообщают о том, что вслед за Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)2,3,4,5 и Европейским агентством по оценке лекарственных средств (EMA)6, Министерство здравоохранения Республики Казахстан одобрило препарат БАВЕНСИО® (авелумаб) по трем показаниям:
• Монотерапия у взрослых пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ);
• Поддерживающая монотерапия первой линии у взрослых пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (УК), без прогрессирования после химиотерапии на основе препаратов платины;
• В первой линии терапии при распространенном почечно-клеточном раке (ПКР) у взрослых в комбинации с акситинибом¹.
Регистрация препарата БАВЕНСИО® в качестве монотерапии у взрослых пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ) основана на данных части А клинического исследования JAVELIN Merkel 2007, которое представляет собой международное многоцентровое открытое исследование II фазы в единственной группе, разделенное на 2 части: Часть A включала в себя 88 пациентов с метастатической карциномой Меркеля, у которых произошло прогрессирование заболевания после по крайней мере одной линии химиотерапии. Коэффициент объективного ответа составил 33%, при этом у 11% пациентов наблюдался полный ответ, а у 22% пациентов – частичный ответ. После ≥1 года наблюдения опухолевые ответы были устойчивыми: 93% ответов длились не менее 6 месяцев (n = 25), а 71% ответов продолжались не менее 12 месяцев (n = 13). Продолжительность ответа варьировала от 2,8 до более 24,9 месяцев. Медиана общей выживаемости составила 12,9 месяцев. 7-8. Часть B, на момент прекращения сбора данных, включала 39 пациентов с гистологически подтвержденной метастатической карциномой Меркеля, которые ранее не получали системную терапию. Коэффициент объективного ответа составил 62%: у 14% пациентов наблюдался полный ответ, у 48% пациентов - частичный. 67% пациентов имели выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в течение 3 месяцев9.
Одобрение показания по поддерживающей монотерапии первой линии у взрослых пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (УК), без прогрессирования после химиотерапии на основе препаратов платины основано на положительных результатах исследования фазы III JAVELIN Bladder 10010, опубликованых в The New England Journal of Medicine в сентябре 2020 года. В данном РКИ было подтверждено, что монотерапия БАВЕНСИО® в режиме поддерживающей терапии достоверно увеличивает общую выживаемость у пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой без признаков прогрессирования после завершения платиносодержащей терапии первой линии. Следует отметить, что JAVELIN Bladder 100 стало первым исследованием, где был изучен и доказал свою эффективность подход поддерживающей терапии иммуноонкологичским препаратом у пациентов с местнораспространенной и метастатической УК.
Решение об одобрении применения препарата БАВЕНСИО® в комбинации с акситинибом в качестве терапии первой линии при распространенном почечно-клеточном раке (ПКР) у взрослых в комбинации с акситинибом, было принято на основании положительных результатов III фазы исследования JAVELIN Renal 101 (NCT02684006)11 В данное рандомизированное многоцентровое исследование было включено 886 пациентов, не получавших лечение по поводу распространенного ПКР независимо от экспрессии PD-L1, пациенты с благоприятным прогнозом по шкале IMDC составляли 21%, с промежуточным - 62% и с неблагоприятным прогнозом - 16%). После рандомизации пациенты получали либо авелумаб 10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели с акситинибом 5 мг 2 раза в сутки либо сунитиниб 50 мг один раз в день внутрь в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности. Комбинация авелумаба с акситинибом достоверно улучшила медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с сунитинибом, увеличив ее более чем на пять месяцев в общей популяции пациентов, включенных в исследование (ITT) (ОР: 0,69; 95% ДИ: 0,56-0,84; р = 0,0002; Статистически значимое улучшение медианы ВБП было продемонстрировано у пациентов с PD-L1-положительными опухолями (ОР 0,61; 95% ДИ: 0,48, 0,79; р=0,0001). Медиана ВБП для БАВЕНСИО® в комбинации с акситинибом составила 13,8 месяцев и 8,4 месяцев у пациентов в группе сунитиниба. При медиане наблюдения в течение 19 месяцев данные по общей выживаемости были неполными, сбор данных для анализа общей выживаемости продолжается.
«Одобрение министерством здравоохранения препарата БАВЕНСИО® позволит пациентам Республики Казахстан с местно-распространенным и метастатическим уротелиальным раком получить доступ к одному из наиболее эффективных вариантов лечения этого заболевания на настоящий момент. Совместная работа альянса компаний Merck и Pfizer показывает, что консолидация усилий позволяет значительно ускорить разработку и вывод инновационных препаратов, представляющих возможность улучшить жизнь пациентов», — отметил Дмитрий Козенков, Руководитель Филиала компании Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан.
Литературные источники
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Бавенсио® (авелумаб) в Республике Казахстан РК-ЛС-5№025721 http://register.ndda.kz/category/search_prep
Approval FDA Approves Bavencio (avelumab) for Metastatic Merkel Cell Carcinomahttps://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-bavencio-avelumab-metastatic-merkel-cell-carcinoma-4502.html
Approval FDA Grants Accelerated Approval to Bavencio (avelumab) for Urothelial Carcinoma https://www.drugs.com/newdrugs/fda-grants-accelerated-approval-bavencio-avelumab-urothelial-carcinoma-4532.html
Approval FDA Approves Bavencio (avelumab) Plus Inlyta (axitinib) Combination for Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-bavencio-avelumab-plus-inlyta-axitinib-combination-patients-advanced-renal-cell-4973.html
FDA Approves Bavencio as First-Line Maintenance Treatment for Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-bavencio-first-line-maintenance-patients-locally-advanced-metastatic-urothelial-5287.html
European Medicines Agency, European Union, Bavencio https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/bavencio
Kaufman HL, Russell J, Hamid O, Bhatia S, Terheyden P, D'Angelo SP, et al. Avelumab in patients with chemotherapy-refractory metastatic Merkel cell carcinoma: a multicentre, single-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(10):1374–1385. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30364-3.
Kaufman H. L. et al. Updated efficacy of avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma after≥ 1 year of follow-up: JAVELIN Merkel 200, a phase 2 clinical trial //Journal for immunotherapy of cancer. – 2018. – Т. 6. – №. 1. – С. 1-7.
D’Angelo S. P. et al. Efficacy and safety of first-line avelumab treatment in patients with stage IV metastatic Merkel cell carcinoma: a preplanned interim analysis of a clinical trial //JAMA oncology. – 2018. – Т. 4. – №. 9. – С. e180077-e180077.
Powles T. et al. Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma //New England Journal of Medicine. – 2020. – Т. 383. – №. 13. – С. 1218-1230.
Motzer R. J. et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma: biomarker analysis of the phase 3 JAVELIN Renal 101 trial //Nature medicine. – 2020. – Т. 26. – №. 11. – С. 1733-1741.
Пресс-релиз
